华尔街见闻
K药“药王”保卫战，礼来和诺和诺德的GLP-1市场份额之战以及艾伯维与赛诺菲的自免“霸主”之争。三场战事背后，释放出MNC怎样的焦虑与野心？
伴随2024年接近尾声，全球畅销药榜单备受业界期待。
近日，Nature杂志官网上刊登的一篇报告揭晓了答案。如果从单药销售额角度，有望达到310亿美元年销售额的K药自然继续卫冕，但如果统计司美格鲁肽整体销售额，根据该报告预测，降糖版Ozempic和减重版Wegovy加起来就已经达到了356亿美元。K药仅坐了1年的“药王”宝座，就无奈让出。
眼看K药第一宝座危矣，默沙东寻下一超级重磅炸弹的决心极猛。E药经理人根据营收TOP10跨国药企的三季报统计，与2023年相比，默沙东仍然以其高额投入蝉联研发费用率（研发费用/营收）最高的MNC，另外，强生在今年逆袭，成为了除了默沙东、罗氏外，研发费用率最高的MNC之一。
如今，全球制药企业的研发回报率已从二十年前的15%，跌至了如今的6%。对此，MNC正在通过“狠砸钱”的方式来补足弹药、冲击畅销药榜单。
没有硝烟的战争
2025年全球10大畅销药预测榜单中，暗藏的三场激烈战事值得关注：K药“药王”保卫战，礼来和诺和诺德的GLP-1市场份额之战，以及艾伯维与赛诺菲的自免“霸主”之争。三场战事背后，隐含了MNC们从肿瘤霸主战，走向非肿瘤争霸赛场的焦虑与野心。
在抗肿瘤治疗独领风骚的K药，在全球处方药销量排行榜的统治地位却如昙花一现。
K药作为新任药王，其“笑傲江湖”大约只能维持两年的时间，据Nature预测，在2025年，K药便会被诺和诺德的司美格鲁肽以迅猛之势超越，后者成为全球新药王。
2023年，K药终于成为了全球最畅销药物，坐上这个“铁王座”，K药整整厮杀了9年。只是随着司美格鲁肽的横空出世，让K药似乎不得不提前“退位”。
但司美格鲁肽上位后又能保持多久？
礼来的替尔泊肽正在以令人惊叹的速度崛起，不仅是增速最快的超级重磅炸弹，也直追司美格鲁肽。
替尔泊肽的出现，让原本由司美格鲁肽主导GLP -1市场格局泛起波澜。司美格鲁肽凭借先发优势，在减重与糖尿病治疗等适应证占据较大市场份额，但礼来替尔泊肽也不甘示弱，销售额呈现出爆发式增长，短时间内便对司美格鲁肽的霸主地位形成强有力的威胁。
如今，产能成为了这两大巨头新的角力点，谁能在满足日益增长的全球市场需求上更胜一筹，谁就有望在这场GLP -1市场份额的争夺战中脱颖而出。
另外，2025年畅销药榜单预测中，艾伯维瑞莎珠单抗有望跻身全球TOP5。痛失药王地位不久的艾伯维，现仍在消化修美乐专利悬崖的阵痛期，但其自免布局的多款产品已经在持续高增长，典型即如两大核心产品瑞莎珠单抗和乌帕替尼。
值得注意的是，若单看自免赛道，赛诺菲的度普利尤单抗是如今的赛道之王。度普利尤单抗在上市的第一年（2017年），销售额仅为2亿欧元，但到2019年，已经翻了超10倍，达到21亿欧元，到了2024年上半年，更是超越了艾伯维的修美乐、强生的乌司奴单抗，成为新一代自免“药王”。
度普利尤单抗的大爆发，得益于其持续在临床应用与市场推广等多方面展开全面攻势，根本原因在于不断拓展适应症。自2017年获批特应性皮炎适应证后，度普利尤单抗已在全球范围内获批了7个适应证，包括哮喘、结节性痒疹和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。
据Nature预测，度普利尤单抗有望在2025年登顶第4名。而度普利尤单抗和瑞莎珠单抗双方在创新药物研发投入、临床试验进展、市场渠道拓展等维度展开激烈角逐，都意图在 2030年的畅销药榜单中占据更有利的位置，这场自免霸主之争充满悬念，结果如何，尚待时间揭晓。
新霸主将来自何《足球胜负结果》方？
一个不争的事实是，GLP-1类产品至少在接下来10年内都将霸占全球畅销药的头部位置。不过，战场似乎即将转移，但市场的主要争夺者仍然是诺和诺德和礼来的对抗，以及“自我超越”。
如果说2025年的GLP-1竞争仍然以司美格鲁肽和替尔泊肽为主，到了2030年，战争的主力将是多靶点制剂、复合剂和口服类的GLP-1产品。
事实的确如此。Evaluate Pharma曾在另一份报告中明确指出，到了2030年，诺和诺德的GLP-1新品CagriSema将登入战场，该产品是司美格鲁肽的“升级版”，由司美格鲁肽和另一种肠激素组成。Evaluate Pharma预测其2030年销售额或将超过200亿美元。
不过，就在今天，诺和诺德更新了CagriSema最新临床数据，虽然减重效果显著，但并不及此前预测的25%，这也导致诺和诺德股价在盘前就下跌了21%。
而礼来的“前锋”也或将换成小分子口服GLP-1产品Orforglipron以及GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点产品Retatrutide，有分析师预测两款产品都有望在2027年登陆市场。
除了已经押宝GLP-1类产品的礼来和诺和诺德，全球头部跨国药企似乎都在为未来的增长曲线而焦虑。
最“焦虑”的可能就是BMS，伴随收购新基获得的几款血液产品，以及抗凝药Eliquis的专利悬崖，BMS按照整体收入排名，已经跌至TOP10的尾端。不仅如此，有海外分析机构统计，按照2025-2029年收入预测，BMS因药品专利到期可能损失的收入比例可能高达76%，排位第二的GSK可能会损失56%，现如今GSK已经跌出营收TOP10行列。
当然，BMS的“自救”方式也十分直接——增加投入。E药经理人统计2024年前三季度营收TOP10药企的研发费用率（研发费用/营收）显示，BMS的研发费用率约为22.16%，相较于其营收落于榜单尾部，在研发费用率榜单中，BMS达到了中游水平。
另外，默沙东再次通过超30%的研发费用率成为榜单第一。面对2025年，K药即将跌下“药王”宝座，默沙东依旧想要持续巩固其在抗肿瘤领域的霸主地位。前脚刚被康方生物的PD-1/VEGF双抗在非小细胞肺癌领域头对头击败，后脚就豪掷数十亿美元拿下礼新医药同靶点双抗。
当然，有得也有舍。伴随TIGIT抗体研发项目纷纷折戟，在联合疗法并未能打败K药的单药疗效之后，本周默沙东也最终放弃了其TIGIT抗体Vibostolimab的开发。同时被默沙东放弃的还有一款抗LAG-3抗体Favezelimab。
事实上，在一款新药的研发成本持续攀升，研发回报率却屡屡创新低的今天，凭借现金流和举债杠杆能力积累弹药几乎成了MNC抵抗专利悬崖的主要手段。
据海外机构Jefferies financial group统计，默沙东的现金储备和举债杠杆能力在MNC中只能位列第二，排位第一的强生实力不容小觑。
可以看到，强生凭借接近26%的研发费用率在营收TOP10药企中仅次于默沙东和罗氏。但这也折射出其现有管线“青黄不接”的焦虑。根据上述Nature和Evaluate Pharma的报告，强生的抗肿瘤产品达雷妥尤单抗仍在保持高增速，甚至到了2030年也能位列十大畅销药之中。
除此之外，在抗肿瘤领域，强生与传奇合作的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛、ERLEADA、埃万妥单抗等新产品也都在持续为其业绩输血。
但这似乎未能赶上强生部分产品下滑的速度。毕竟今年前三季度强生创新制药的收入增速仅为3.9%（CER），其引以为傲的自免业务增速仅有1%。强生创新制药何时能依靠新产品重拾业绩高速增长，成为对其的考验。
整体来看，当MNC通过“砸钱”的手段找寻新增长点，高价值成为他们BD/并购的共同特征。以2024年中国创新药License-out交易为例，被大型跨国药企青睐的项目，要么是独特分子设计的抗肿瘤管线，要么未来市场空间广阔，要么已经取得优异临床数据并且具有FIC/BIC潜力。
此外，无论是MNC的BD/收购方向，还是2030年的畅销药预测，都暗示出除了肿瘤和免疫外，神经科学和心血管领域似乎是MNC共同押宝的新方向。有公开数据统计，2010-2024年，各个适应证资产平均被并购价格中超过25亿美元的仅有免疫、心血管、CNS。
本文作者：Erin Kathy，来源：E药经理人，原文标题：《新“药王”诞生！K药挣扎，艾伯维、赛诺菲自免霸主争夺战开启》
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