中新网北京11月9日电 (记者 孙自法)国际著名学术期刊《自然》最新发表一篇医学研究论文显示,一种结构改良的抗真菌药其毒性在小鼠和人类肾脏细胞中有所降低,同时保持其抗菌特性。这一进展或增加此类对抗致命真菌感染的治疗方《KU体育网址是多少啊》法的临床效益和
该论文介绍,两性霉素(AmB)是一种细菌产生的抗真菌剂,作为对抗严重真菌感染的最后一道防线使用已有数十年历史。它会形成一种海绵样的凝结物,与称为麦角固醇(存在于细菌和真菌细胞中,作用类似哺乳动物的胆固醇)的分子结合。这一结合会导致麦角固醇从细胞膜中抽出,导致真菌细胞死亡。尽管有效,但AmB对人体有很高的毒性,尤其是对肾脏细胞。目前,还不知道这一毒性是否由于导致真菌细胞死亡的同一机制所致。
论文共同通讯作者、美国伊利诺伊大学香槟分校Martin D. Burke和合作者共同创造出一些AmB的类似物,改变了这些分子中和固醇结合的部分,旨在观察这些改变如何影响生物活性。他们用这些类似物在人体肾脏细胞中测试发现,肾脏细胞死亡是由于AmB与肾脏细胞膜中胆固醇的结合和抽取所致。他们随后设计了AmB的一种变体,能结合和抽取真菌的麦角固醇,而非哺乳动物胆固醇,能缓解对肾脏的毒性。
论文作者称,这项研究得到的化合物(命名为AM-2-19)在人类肾脏细胞和小鼠中对肾脏无害,同时作为抗真菌治疗仍有很好疗效,这一治疗对抗菌药耐药性的抵抗也相对较强。
论文作者总结认为,本项研究发现的作用机制在许多抗真菌分子中都得到了保留,这一技术可用于降低更多药物治疗中的毒性,增加其临床有效性。(完)
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本报记者 李世倬 【编辑:沈瑜庆 】