打破垄断、开拓海外 国产肺炎疫苗厚积薄发【肺炎是全世界儿童因感染导致死亡主要原因,及时接种疫苗是最经济、最有效、最便捷的预防手段之一】
肺炎是全世界儿童因感染导致死亡主要原因。世界卫生组织数据显示,2019年,肺炎估计造成超74万名五岁以下儿童死亡,占5岁以下儿童死亡总数的14%,占1至5岁儿童死亡总数的22%。多种病毒、细菌、支原体、衣原体等都可引起肺炎,最常见的就是肺炎链球菌(Spn,肺炎球菌)。及时接种肺炎疫苗,是预防肺炎球菌性疾病最经济、最有效、最便捷的手段之一。
然而,因技术壁垒较高,全球市场曾一度被国外企业垄断。有机构预计,至2028年,全球肺炎球菌疫苗市场规模将达到813.79亿元。在此背景下,国内疫苗企业经过十几年研发,打破垄断,走向海外。
肺炎链球菌病原体是1881年首次由巴斯德(Louis Pasteur)及G.M.Sternberg从患者痰液中分离出。根据荚膜抗原成分的不同,有90种以上的血清型,婴儿和幼儿是主要宿主,且主要通过飞沫传播。真正致病的血清型有20多种,我国以23F、19F为主,其次为6B、14、19A。
一位临床医生告诉新京报记者,婴幼儿免疫力相对较低,受肺炎链球菌侵袭性感染后,可能导致肺炎、脑膜炎和全身各个组织脏器的感染,包括化脓性关节炎、骨髓炎、皮肤软组织感染、心包炎、腹膜炎、溶血尿毒综合征等。
肺炎球菌疫苗的使用历史最早可追溯到1911年Wright发明的全菌体疫苗,用于预防大叶性肺炎。如今使用的疫苗为肺炎球《977旧版本彩票平台》菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV),研发设计均基于肺炎链球菌荚膜多糖,涵盖导致肺炎球菌性疾病的最常见血清
肺炎球菌多糖结合疫苗是将肺炎链球菌荚膜多糖与蛋白质共价结合,从而荚膜多糖抗原由非T细胞依赖性抗原转变为T细胞依赖抗原,使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答,且能产生记忆应答。
在肺炎球菌性疾病的防控上,肺炎球菌多糖结合疫苗的使用取得很好的效果,据2000年和2015年的研究数据对比显示,全球肺炎球菌导致的5岁以下儿童死亡数下降51%。
我国可用于预防PD的疫苗主要有两类,分别是PCV13和PPV23,PCV13又有进口和国产之分。PCV13可以预防其包含的13种肺炎链球菌血清型引起的疾病,PPV23可预防其包含的23种肺炎链球菌血清型引起的疾病。无论是PCV13还是PPV23,都覆盖绝大多数肺炎链球菌的流行菌株型别。
国内上市使用的PCV13包括辉瑞的13价肺炎球菌结合疫苗(沛儿)、沃森生物的13价肺炎球菌结合疫苗(沃安欣)、民海生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗(维民菲宝)。此外,全球还有惠氏公司研制的PCV7(已被PCV13替代)、PCV10(葛兰素史克研制,在欧盟上市)和PCV20(辉瑞研制,在美国、欧盟上市)。
国内企业持续发力打破进口垄断
13价肺炎疫苗素有疫苗界黄金品种之称,由辉瑞研制,商品名“沛儿”,2010年获批上市至今,已成为全球最畅销的疫苗品种,多次跻身全球最畅销药物TOP10。2016年,“沛儿”获批进入中国,用于6周龄至15月龄婴幼儿,预防由13种肺炎球菌血清型导致的相关侵袭性疾病,是彼时国内预防小年龄群婴幼儿肺炎的唯一疫苗。2022年,沛儿的销售额达63.37亿美元。
肺炎球菌疫苗具有较强的技术壁垒和资金壁垒,全球PCV13市场在很长一段时间内被辉瑞垄断,这也为当时同样在做13价肺炎结合疫苗研发的国内企业增添难度。
率先打破沛儿“独霸”局面的是沃森生物。2019年12月31日,历经15年研发的沃森生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗沃安欣获批上市,成为全球第二个、中国第一个自主研发的13价肺炎疫苗,打破国内13价肺炎疫苗进口垄断的现状。适应症范围也更广,适用于6周龄至5岁(6周岁生日前)婴幼儿和儿童接种,可用于预防13种血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。
沃安欣2020年4月上市销售后,当年就为沃森生物带来16.58亿元的营收。2022年上半年销售20.1亿元,同比增长103.17%,其中国内销售约315万剂,摩洛哥100万剂,累计约415万剂。年报数据显示,2022年,该疫苗获得批签发7721139剂,较上年同期增长55.96%。
紧随沃安欣之后的是民海生物的维民菲宝。2021年9月10日,历经16年研发的维民菲宝获批上市。为实现技术突破,民海生物进行了重大工艺改革,采用两种载体蛋白与肺炎球菌荚膜多糖结合和多糖提取工艺,产品制剂也选用新型活化剂,毒性更好、更安全。维民菲宝成为全球首创双载体肺炎13价多糖结合疫苗,也使民海生物母公司康泰生物成为全球第三家获得13价肺炎球菌多糖结合疫苗药品注册证书的企业。康泰生物在今年接受机构调研时曾表示,该产品已实现在广东、湖北、黑龙江、江西、陕西、四川、上海、北京等28个省、自治区、直辖市的准入,正积极开展销售推广工作。至此,国内市场13价肺炎疫苗形成“1+2”的竞争格局。
本土疫苗“出海”,数个产品在研
突破垄断、在国内推广的同时,本土疫苗企业还实现“出海”。2021年4月,沃森生物与摩洛哥合作方达成协议,双方就玉溪沃森生产的PCV13在摩洛哥的成品进口、分销、销售、技术转移及原液供应合作业务签订独家经销协议。2022年5月21日,沃森生物13价肺炎结合疫苗发运首批100万剂订单出口摩洛哥。康泰生物也将维民菲宝推向海外市场,与印尼、菲律宾、埃及等国签署康泰13价/23价肺炎疫苗的合作推广协议,相关准入工作正在有序推进中。
2019年WHO肺炎球菌疫苗立场文件建议,要把肺炎球菌疫苗作为一个高度优先推荐给儿童的疫苗,婴儿早在6周龄即可开始免疫程序。肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2020版)提及,在儿童中,相对于23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23),肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)具有可以诱导免疫记忆、降低鼻咽部病原携带率、对侵袭性和非侵袭性疾病的疫苗效果均较好等很多优势,对5岁以下儿童建议推荐接种13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13)。
2010年,全球首个13价肺炎结合疫苗上市至今,全球已经有140多个国家将其纳入免疫规划,世界卫生组织将该疫苗列为紧急优先使用的疫苗品种。据贝哲斯咨询肺炎球菌疫苗市场调研报告显示,2022年,全球肺炎球菌疫苗市场容量达503.29亿元人民币。预计至2028年,全球肺炎球菌疫苗市场规模将达到813.79亿元。
在此背景下,国内众多疫苗企业都在积极布局,加速研发。国家药监局药审中心数据显示,万泰生物、北京科兴中维生物、康希诺、复星医药、艾美疫苗等13家企业的肺炎球菌结合疫苗获得临床试验默示许可,不乏更高效价的在研疫苗,如民海生物、万泰生物均有20价的肺炎结合疫苗在研。
4月21日,长春高新在回答投资者提问时表示,控股公司上海瑞宙研发的24价肺炎球菌结合疫苗也已提交临床试验申请,等待批准。
兰州生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗上市申请已于3月16日获国家药监局药品审评中心(CDE)受理。
5岁以下儿童属于肺炎球菌性疾病的易感人群,围绕这些人群需要采用不同的接种策略,加强对他们的保护。——国家疾控中心免疫规划首席专家 王华庆
结合疫苗的研发真的非常难,很难,很难。15年来,研发团队打破数十项专利技术封锁,终于成功研发出13价肺炎结合疫苗。——沃森生物副董事长黄镇
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本报记者 卫弘 【编辑:陈俞 】