该论文题为《人类HDAC6通过感知缬氨酸丰度调控DNA损伤》。同济大学为论文的第一完成单位，王平教授为论文的唯一通讯作者。这也是团队研究成果时隔9个月后《365彩票下最老版本》再登《自然》
缬氨酸，作为一种必需的支链氨基酸，在蛋白质合成、神经行为、白血病进展中发挥着重要的作用。然而，细胞感应缬氨酸的机制与功能尚不清楚。为系统性鉴定缬氨酸的结合蛋白，研究团队通过质谱技术，筛选得到缬氨酸结合蛋白去乙酰化酶HDAC6，显示出与缬氨酸更强的结合能力。
研究团队进一步发现，有别于灵长类(人和猴子)的HDAC6，鼠的HDAC6并不能与缬氨酸发生结合。这一发现揭示了不同物种在缬氨酸感应中的差异性，提示了物种进化在氨基酸感应中的重要作用。研究团队还通过诸多实验发现，细胞内缬氨酸匮乏能促进DNA损伤。由此，研究团队发现了全新的缬氨酸感应器，阐明了缬氨酸限制诱导DNA损伤的分子机制。
饮食限制或者靶向氨基酸代谢和感应，已成为延长寿命和癌症等多种疾病治疗的辅助策略。团队进而研究发现，在结直肠癌异种移植瘤和预防组、治疗组病人来源的异种移植肿瘤模型中，适宜的缬氨酸限制饮食(质量比为0.41%缬氨酸)可显著抑制肿瘤生长，同时产生的副作用较小。缬氨酸限制性饮食和DNA修复酶抑制剂talazoparib(他拉唑帕利)联合治疗，显著增强抗肿瘤效果，这为该疗法通过诱导DNA损伤治疗癌症提供了有力的证据。
“今年见刊的两项研究工作，都是经过了我们多年长时间的积累，可谓‘十年磨一剑’。”王平教授说，这些年来，团队里的老师和学生围绕共同感兴趣的科学问题，潜心研究，执着探索，相互鼓励，克服了重重困难，始终坚持不懈，不断尝试，付出了极大的努力。
团队长期深耕肿瘤微环境的基础研究和转化研究，致力于通过持续科研攻关寻找到攻击肿瘤细胞的分子机制，以期为肿瘤诊疗带来新思路和新策略。
审校 / 窦怀国365彩票下最老版本
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本报记者 元让 【编辑:大暮维人 】
