通讯员 王倩 程守勤 扬子晚报/紫牛新闻记者 王梦航
神经系统罕见病的诊疗挑战
神经系统罕见病是罕见病家族中数量最多、机制最复杂的亚类。约40%的罕见病以神经系统为受累核心系统，超过60%的罕见病伴随神经系统损伤。国内第一、第二批罕见病目录中，神经系统原发性疾病共54种，伴有神经系统受累的疾病数量高达87种。罕见病发病年龄跨度极广，这使得神经科医生面临巨大的诊疗挑战。
在诊断罕见病时，医生需要进行详细的病史检查，包括家族史、发育史等信息，以及周密的神经内科专科查体。全面的辅助检查和实验室检查也是必不可少的，以实现精准诊断和鉴别诊断。尽管检查手段多样，罕见病的平均确诊周期仍长达4.8年，许多遗传病甚至无法通过现有基因检测手段确诊。
渐冻症：从“绝症”到“可控制”
渐冻症作为神经科有代表性的罕见病，近年来逐渐被大家所熟知。据统计，我国每年新增渐冻症患者约2.3万人，遗憾的是有近60%的患者在确诊时已错过黄金干预期。如今，随着干细胞疗法、基因编辑等前沿技术的突破，这个曾被视作“绝症”的疾病正迎来转机。
中大医院神经内科吴迪主治医师指出，运动神经元病的临床早期预警标志包括静息状态下肌束震颤，也就是肉跳感，部分患者可以看到肌肉的萎缩，比如常见的手部的第一骨间肌肌肉萎缩，有可能会出现手部精细动作的减退，并有全身的疲乏感。通过系统的肌电图检查包括定期的随访检查，发现持续进展的多节段广泛的神经源性损害，可以进一步明确运动神经元病的诊断，并且了解病情进展的速度。约10%左右的患者存在基因突变，可能与遗传有关，建议完善基因检查并进行遗传咨询指导。
目前药物治疗上主要是利鲁唑+依达拉奉联合治疗。此外，充分的营养保证(必要时需要经皮胃造瘘术)，全面的呼吸、咳痰能力的评估(择期使用无创通气干预)，坚持运动和呼吸功能的康复等，可以有效地延缓疾病恶化的进程，规范管理的生存期甚至可延长至10年以上。值得注意的是，托夫生注射液已经获得美国食品和药物管理局(FDA《758彩app最新版本》)和欧洲药品管理局(EMA)的批准，用于治疗SOD1基因突变的运动神经元病成年患者，这也是运动神经元病领域首个获批的基因疗法，标志着渐冻症对因治疗新时代的开
杜氏肌营养不良：从“不可逆”到“慢性可控”
作为儿科神经遗传领域最具代表性的罕见病，杜氏肌营养不良(DMD)是最常见的遗传性肌肉病之一，由于该病是X连锁隐性遗传，通常传男不传女(母亲作为携带者，没有临床症状)。我国每年有400~500例DMD患儿出生，累计约7万人确诊为DMD，是世界上该病患者人数最多的国家。吴迪主治医师介绍，大多数患儿儿童体检时发现肌酸激酶显著升高就诊，也有部分患儿在4~5岁时逐渐出现跑跳或行走能力的降低就诊。如今，随着外显子跳跃基因疗法上市，微型抗肌萎缩蛋白基因疗法的临床试验取得突破，这个曾让无数男孩在20岁前走向轮椅的疾病，终于迎来改写命运的历史性契机。
谢春明主任医师介绍，除了长足进步的对因治疗外，DMD已有长期管理的临床指南，基于多学科协作的系统管理，可有效延缓疾病进展、改善生活质量并延长生存期。包括心肌纤维化的检测随访和药物干预、呼吸功能和咳嗽能力的评估和无创干预、骨质疏松的评估和药物干预、胃肠动力和吸收功能的评估和干预、激素的使用和管理、系统性的运动呼吸康复等，可以更好地维持患儿的运动能力，降低骨折的发生率，减少心肺并发症，结合高效的基因干预，正推动DMD从“不可逆退行性疾病”向“慢性可控性疾病”转变。也许在不久的将来，DMD就真的完全和高血压等疾病一样管理了。现阶段更好地维持患儿的肌肉运动能力、关节活动状态、各脏器功能的完善，就更有希望等到普及基因干预的阶段。
免疫介导的坏死性肌病：从“致残”到“可治”
免疫介导的坏死性肌病(IMNM)的发病率是0.2~0.5/10万，儿童罕见。2021年《中国特发性炎症性肌病诊治指南》明确了我国IMNM诊断标准。目前，包括IMNM在内的特发性肌炎均是免疫性肌病，属于可治性疾病。相对于其他类型的肌炎，IMNM在儿童中起病隐匿，其临床表型和影像学特征可能模拟肌营养不良的变化，其正确诊断和有效治疗，有助于降低因为该病导致的肢体致残。相对于DMD等肌营养不良的疾病，其有可能伴随肌痛等症状。IMNM的血清抗体有SRP抗体和HMGCR抗体，部分患者为双阴性，儿童患者中，高达30%的患者为双阴性，常常需要通过肌肉活检等有创手段予以确诊，这也强调了包括肌肉活检等有创检查在疾病诊疗中的重要性。
